がん治療における、第4の治療法として注目を集めている、免疫療法の働きについてまとめたマンガを公開いたします。メディカルアドバイザーを慶応義塾大学医学部先端医科学研究所 河上 裕先生、監修を北里大学医学部新世紀医療開…, 免疫療法のマンガ ご自身のお気持ちにあった支援方法をお選びください。, 【参加者募集】オンラインで再開します！がんサバーカフェ～クリスマスにかたろう～イベント（2020/12/07）, New!夕陽のがんマン～ステージ４の前頭洞がんを通して見えたもの～ 第４回　一喜一憂ではなく百喜一憂しよう　牧村　健一郎　夕陽のがんマン（2020/12/16）, 満員御礼「How toがんサロンオンライン(LINEを使った準備編)」開催のお知らせイベント（2020/11/20）, Copyright © コラム・癌(がん)の末期から生還する人は少なくない！をご紹介します。名古屋のがん治療専門の内藤メディカルクリニックでは、最先端の研究を行う国内最大級の免疫細胞培養センターを併設しており、患者さんにご安心頂ける免疫療法（免疫細胞療法）を提供しております。 「2019年９月にスペインで開かれた世界肺癌学会で、開発中の有望な分子標的薬の発表がありました。KRAS遺伝子変異陽性（G12Cという特異的な変異は、３～４％）に対するAMG510、RET融合遺伝子陽性（１～２％）に対するロキソ292（LOXO-292）です。KRASに対する薬の開発はさらに２剤、３剤と進みそうです」, ほかに、MET遺伝子変異陽性、HER2遺伝子変異陽性に対する分子標的薬も研究されている。将来的に新たな薬が使える可能性もあるだけに、, 「今後は、肺がんとわかったときに、すでに薬が承認されている５つの遺伝子に加えて、KRAS、RET、MET、HER2も加えた９つの遺伝子について調べておいたほうがよいでしょう」（後藤功一先生）という。, 世界地図の白地図に訪れた国を少しずつ塗っていくように、分子標的薬が投入されてきた。今はまだ白い国にも、いずれ色が塗れるようになることを期待したい。, たとえばALK融合遺伝子陽性なら、アレセンサが効かなくなると、2018年に承認されたローブレナ（ロルラチニブ）を使うことが考えられるが、それも効かなくなった場合は、どうするか？　その他の分子標的薬が再び効くという研究もあるが、単純ではなさそうだ。, 「分子標的薬を飲んでいるうちに、がん細胞の性格は変わってきます。したがって、どんなメカニズム（機序）で耐性化したのかをつかむことが大切です。それがわかれば、薬は作れるでしょう。最近は製薬にかかる時間も数年ぐらいに短縮してきました。なぜ効かなくなったかを見極めるため、もう一度組織を採取して遺伝子解析をすることが重要です」, 従来の抗がん剤や分子標的薬ががん細胞そのものを標的にするのに対し、免疫療法では、直接、がん細胞は叩かない。少し長くなるが、大まかな仕組みはこうだ。, 人間の体には、細菌やウイルスなどの“非自己”（異物） の侵入を防いだり、侵入してきたら排除したりする免疫システムがある。がん細胞は、遺伝子変異の結果、生じている。免疫システムは、この遺伝子変異の産物を“非自己”とみなして攻撃できる。, 一方、強すぎる免疫反応は自分の臓器や細胞を攻撃してしまい、アレルギー疾患やリウマチなどの自己免疫疾患を引き起こしかねない。, そこで、免疫システムは、免疫反応を抑制する機能も備えている。“非自己”を攻撃する免疫細胞（キラーＴ細胞）は、自身の表面に免疫チェックポイント分子（PD-1分子）を出す。このPD-1分子は、免疫システムにおけるブレーキペダルのようなものだ。, ただし、単独では何もしない。PD-L1分子という“相棒”と結合して初めて、免疫反応を抑制する。がん細胞や抗原提示細胞（侵入した“非自己”の情報を伝達する細胞） はPD-L1分子を発現させて、PD-1分子と結合することで、「免疫を弱めろ 」というメッセージをキラーＴ細胞に送るのだ（図参照）。, この仕組みに目を付けたのが免疫チェックポイント阻害薬だ。PD-1分子とPD-L1分子がくっつくのを邪魔する（＝阻害する）ことで、がん細胞にブレーキペダルを踏ませない。そして、活性化したキラーＴ細胞が、がん細胞を叩く。, 現在、肺がんで承認されている免疫チェックポイント阻害薬は、先頭ランナーのオプジーボ（ニボルマブ）に続き、キイトルーダ（ペムブロリズマブ）、テセントリク（アテゾリズマブ）、イミフィンジ（デュルバルマブ）も登場して、４種類ある。厳密には薬によって作用機序（仕組み）が違うが、効き目はほぼ同じだという（表２参照）。, 「免疫療法では、分子標的薬のように耐性化が起きません。オプジーボが効く人は非小細胞肺がんの患者さんの15～20％ぐらいですが、この人たちは治癒したようにずっと効いています。この“治癒類似状態”に至る確率を向上させることが、免疫療法の目的です」, 高橋先生が期待するのは、併用療法だ。免疫チェックポイント阻害薬同士、あるいは免疫チェックポイント阻害薬と別の薬を組み合わせて使うことで、治療効果を高める。, 「たとえば、オプジーボとヤーボイ（CTLA-4というPD-1とは別の免疫チェックポイント分子に対する薬）を組み合わせると、オプジーボ単独よりもはるかに効果が高い。メラノーマ（悪性黒色腫）では、この組み合わせで、“治癒類似状態”に至る確率30％ぐらいを実現しています」, 高橋先生は、放射線との併用療法にも期待を寄せる。 åˆçš„に判断して決められます。 肺の一部にがんがあるのみでどこにも転移がないものがステージ1、気管支周辺やリンパに転移がある場合にはステージ2…と進み、ステージ4の場合には肺の別の場所や、悪性胸水、脳、肝臓、副腎、骨などに転移がある状態です。 癌が全身に転移した場合、治療や回復はたいへん難しくなります。 肺がんが末期状態まで進行したら、もはや本人だけの問題ではありませんので、今後の生活や人生をどうするか、真剣に考えなければなりません。 もし肺がんがステージ4 「さまざまな臨床試験から考えると、PD-1阻害薬のみならず免疫チェックポイント阻害薬を１次治療から適切に使用すれば、“治癒類似状態”に至る確率が30％ぐらいに上がるのではないでしょうか」 　数字を掲げたのは、国立がん研究センター中央病院呼吸器内科の後藤悌（やすし）医師。後日、確認すると、治療効果の高かった患者さんを対象としたデータだという。それを踏まえて、後藤悌先生は、「率（％）よりも、実際に５年生きた患者さんがいたということが大切です」と述べた。, 一口に肺がんといっても、細かく分類され、それぞれの治療法が異なる。 がん治療における、第4の治療法として注目を集めている、免疫療法の働きについてまとめたマンガを公開いたします。メディカルアドバイザーを慶応義塾大学医学部先端医科学研究所 河上 裕先生、監修を北里大学医学部新世紀医療開…, このサイトは、 信頼できる医療・ 健康情報のための 倫理標準である HONcodeの条件を満たしています。 こちらから確認してください。, がん情報サイト「オンコロ」は3Hメディソリューション株式会社/3Hクリニカルトライアル株式会社が運営しています。, オプジーボ、キイトルーダおよびテセントリクなど、5つの免疫チェックポイント阻害薬の違いを6つのがん種別にまとめてみた, オプジーボをはじめ夢の薬と言われる5つの免疫チェックポイント阻害薬について知っておいて欲しい6つの現実, 【上顎洞がん体験談】生きる気力を失いかけても前向きに生きたい～ステージ4頭頸部がん、試練の連続～, 入退院を繰り返して8年 それでも自分らしく生きる 悪性リンパ腫の治療生活を送る瀬古昴さん, 一次治療後に病勢進行した胆のうがんに対するゼローダ＋イリノテカン併用療法、全生存期間の統計学的有意な改善示さず, 未治療の急性骨髄性白血病患者に対する抗CD47抗体薬Magrolimab＋アザシチジン併用療法、客観的奏効率65％を示す, 再発難治性急性骨髄性白血病患者に対する放射性免疫療法薬リンツズマブ＋化学療法、客観的奏効率67〜100％を示す, 実験されているのと一緒だ…看護師でもある大腸がん患者が「もう治療はやめる」と憤慨したわけ, 米インサイト 日本市場に本格参入…胆管がん薬を自社販売へ、パイプラインに7つの新薬, 再発/難治性多発性骨髄腫に対するダラザレックス＋ポマリスト＋デキサメタゾン併用療法、無増悪生存期間を統計学的有意に改善, 全がん協加盟施設の診断治療症例に基づく5年生存率ならびに10年生存率のデータを更新, オプジーボとヤーボイ、切除不能な進行/再発非小細胞肺がんに対する3つの併用療法で適応拡大, 全身治療歴のない進行性/転移性ALK陽性非小細胞肺がんに対するファーストラインとしてのローブレナ単剤療法、無増悪生存期間を統計学的有意に改善, 抗悪性腫瘍剤サイラムザ、切除不能な進行・再発非小細胞肺がんに対する用法用量追加ならびにすべての適応に対する投与時間短縮の一変承認を取得, 局所進行性/転移性HER2陰性の胃/食道胃接合部がんに対するファーストライン治療後の維持療法としてバベンチオ、全患者における全生存期間は10.4ヵ月. 肺がんの治療においてステージ（病期）は重要な要素です。 大まかに言って、i期（ステージ1）・ii期（ステージ2）・iii期（ステージ3）・iv期（ステージ4）の4つに区分されています。ステージが進むにつれて、より進行したがんであることを示しています。 がん免疫療法の新薬キイトルーダ（ペムブロリズマブ）とオプジーボ（ニボルマブ）の違い, 先生、肺がんってなに？僕の友人の人間が肺がんと診断されて、彼のために何かできないか？ってインターネットで「肺がん」について調べていたんだけど、情報があり過ぎて素人の僕には何が正しい情報なのか判断できないんだ。, 肺がんとはその名前の通り、肺にできるがんのことです。たしかに、医療関係者以外の人が医療情報をインターネットで調べて理解するのは非常に難しいです。オンコロ君の友人を想う気持ちには心を打たれましたので、私でよろしければ「肺がん」について患者さんが知っておくべき情報をご紹介します。, 先生、ありがとう。それでは早速なんだけど、肺ってそもそもどんな役割をする臓器なのか教えて！, 肺とは呼吸の役割を担う臓器です。人間は呼吸により体内に酸素を取り込み、二酸化炭素を体外へと排出しています。口や鼻から入った空気は「気管」を通り、左右の肺に二手に分かれたところでさらに「気管支」で枝分かれし、終着地点である「肺胞」へと到着し、酸素と二酸化炭素の交換が行われています。, この気管、気管支、肺胞らの細胞が何かしらの原因でがん化すると、肺がんになります。また、発生する部位により中心型(肺門型)肺がん、末梢型(肺野型)肺がんに分かれます。前者が気管支など肺の入口にできる肺がん、後者が肺の奥の方にできる肺がんです。, あれ？おっかしいなー。友人の肺がんは、中心型肺がんでも末梢型肺がんでもなく、非小細胞肺がんと聞いたんだけど。, 非小細胞肺がんももちろん肺がんです。肺がんには主に２つの分類方法があり、さきほどは肺がんの発生する部位による分類法です。もう１つの分類法としては組織型による分類があります。検査、手術などで採取したがん細胞、組織を顕微鏡で観察すると、肺がんは４種類の組織型に分類できるのです。, そうです。下記表のように非小細胞肺がんは腺がん、大細胞がん、扁平上皮がんにさらに分類されます。, ですので、友人の非小細胞肺がんがどんな組織型なのか？について知ることで、友人の肺がんについて理解を深めることができるでしょう。肺がんは肺がんでも組織型、発生部位の違いにより、その原因、症状、治療方法などは全く異なりますから。同じ肺がんでも、分けて考える必要があるのです。, し、知らなかった！？でも先生、さすがにどの肺がんも発症する原因の大半はタバコだよね？, そうとも限りません。たしかに喫煙は肺がんのリスクファクター（危険因子）の1つですが、例えば腺がんを発症する女性患者の大半は非喫煙者です。一方、扁平上皮がん、小細胞肺がんを発症する患者のほとんどは喫煙者です。このように、すべての肺がんが喫煙を原因とするわけではないのです。, アルミニウム、ヒ素、アスベストなどです。他にも、肺がんは肺の細胞の中にある遺伝子が傷つくことで生じるため、家族にがん患者がいる場合、遺伝子の傷を修復しにくい体質を遺伝している可能性があります。そのため、遺伝子も肺がんの原因の１つとして考えられます。, 肺がんの原因として明らかになっているリスクファクターは喫煙以外、どれも未然に防ぐのが難しそう。, そうなんです。喫煙以外のリスクファクターは外部要因の影響が強いため未然に防ぐのが難しいのです。しかし、受動喫煙を含めて喫煙は人間の努力でどうにかできる問題です。肺がんになってから対処するよりも、なる前から予防するに越したことはありませんので・・・, 肺がんの原因についてとてもよくわかりました。でも先生、喫煙以外で肺がんになる可能性が十二分にあるのだから、万が一肺がんになった時にどんな対処をするべきかを知っておいた方がいいよね？, そうですね。対処方法は我々医療関係者ができること以外にも、患者さん自身でできることはたくさんありますので。例えば、肺がんを早期発見するために、肺がんの自覚症状にはなにがあるのか？を知ることは大切です。例えば・・・, 胸の痛みです。オンコロ君、突然始まったクイズ形式でのご紹介にもかかわらず最後までお付き合いいただきありがとうございました。以上のような症状が、肺がんを発症している患者ではよく診られます。しかし、早期の肺がんは症状が出にくく、症状が出ていても風邪やタバコのせいなどと勘違いして気づかない場合が多いです。上記のような症状が続く場合、一度医療機関を受診されることをおすすめします。, 肺がんの初期症状に気づいて医療機関を受診したら、そこではどんなことをされるの？それがわからないと、なんだか怖くて病院へは行きたくないな。, 肺がんであるかどうかを鑑別するための検査と、肺がんであることを確定させるための検査を受けることになります。前者はCT検査、後者は気管支鏡検査、胸腔鏡検査、経皮肺生検などがそれに該当します。, 鑑別診断、確定診断のための検査以外にも、健康診断の時に肺に異常がないか調べるX線検査（レントゲン）、痰の中に異常がないか調べる喀痰細胞診、そして血液検査（腫瘍マーカー）などがあります。肺がんを疑ってから診断がつくまでの検査は、以下のような流れで進みます。, まずは、喀痰細胞診（かくたんさいぼうしん）、X線検査（レントゲン）、CT検査などの検査で肺がん疑いの可能性を調べるための検査をします。, 喀痰細胞診とは、痰の中にがん細胞が含まれているかどうかを調べる検査です。痰は肺の入り口付近の太い気管支より分泌されますので、その場所にがんが発生していれば痰の中にがんが混じります。喀痰細胞診では、起床後にうがいで口内洗浄をした後、大きな咳をして痰を取ります。これを3日間続け、採取した痰を顕微鏡で調べる検査です。, X線検査（レントゲン）とは、肺に異常があるかどうかをレントゲン写真により調べる検査です。誰もが健康診断で一度はやる「息を大きく吸って。そして、そのまま息を止めて」の検査です。オンコロ君もやったことありませんか？, CT検査とは、X検査(レントゲン)では撮影できないような立体的な像、体を輪切りにしたような像を撮影し、肺に異常があるかどうかを調べる検査です。例えば、腫瘍の大きさ1.5センチ以下のがん、心臓や背骨に隠れているがん、リンパ節転移の有無などはX検査(レントゲン)では発見できませんが、CT検査でなら発見できます。, はい。輪切りになるのは写真だけです。CTとは”Computed Tomography”の略で、多方向からX線を照射し、コンピュータ処理によって鮮明な断面画像を撮影する検査のことです。, 以上が、肺がんの疑い時に実施される主な検査です。これら検査で肺がんの疑いがあると判断された場合、その疑いをはっきりさせるための気管支鏡検査、胸腔鏡検査、経皮肺生検などの検査をして、確定診断を行います。, 気管支鏡検査とは、口や鼻から内視鏡を挿入し、気管と気管支の状態を観察し、検査するための組織、細胞を採取する検査です。採取された検体は病理・細胞診にまわされて、確定診断がつきます。, 胸腔鏡検査とは、全身麻酔下で行われる外科的手術の一種です。1,2センチ程の皮膚切開を3ヶ所行い、そこに腹腔鏡と呼ばれる内視鏡装着を入れ、腫瘤とその周囲の肺を部分的切除します。気管支鏡検査では十分な組織、細胞が採取できなかった時、胸水が溜まっている時などに胸腔鏡検査は行われます。, たしかに、この検査は痛みを伴いますがその痛みはすぐに収まります。また、切除する肺の容量は少ないので呼吸機能に与える影響も少ないです。稀にですが、血圧低下、出血などの合併症が起きる可能性はありますが。, 経皮肺生検とは、X線（レントゲン）、CTなどで肺の中を透視しながら、太さ約1ミリほどの針を病巣のある部位を皮膚の上から突き刺することで組織、細胞を採取する検査です。採取された検体は病理・細胞診にまわされて、確定診断がつきます。, たしかに、この検査は痛みは伴いますが局所麻酔下で行われますのでそれほど強い痛みは感じません。なんにせよ、経皮肺生検、気管支鏡検査、胸腔鏡検査は肺がんかどうかを確定させるための検査ですので、他の検査よりも患者さんに負担がかかるのは事実です。, 肺がんであるかどうかを鑑別する検査は怖くない。肺がんであるかどうかを確定させる検査は少し怖いけどそこまで痛くない・・・φ(..)メモメモ, がんがどの程度進行しているのか？その度合を表すがんの病期（ステージ）をTNM分類と呼ばれる分類法で決定します。, オンコロ君、古いですね。それはお笑い芸人です。TIMでなくTNMです。肺がんの病期は、がんの大きさ、リンパ節転移の有無、他の臓器の転移の有無の3つの因子で決まります。, TはPrimary Tumor(原発腫瘍)といい腫瘍の大きさ、広がりを見る因子。NはRegional Lymph Nodes(所属リンパ節)といいリンパ節への転移を見る因子。MはDistant Metastasis(遠隔転移)といい他の臓器への転移を見る因子。これら3つの因子の頭文字を取ったのがTNM分類です。, 肺がんの治療方針を決定するためです。肺がんの治療を決める要素は先ほどご紹介した組織型、そして病期の2つの要素でほぼ決まるため、TNM分類を使用して肺がんの病期を分類することは非常に重要です。, 分類方法で治療方法が決まるのか。それは重要だね。先生、Tの分類方法について詳しく。, Tは腫瘍の大きさ、広がりを見る因子です。以下の表に示した通り、Tは12個に分類されております。, T2までが腫瘍の大きさだけを見ており、T3からは大きさだけでなく腫瘍の広がりも見て分類してます。, Nはリンパ節への転移を見るための因子です。以下の表に示した通り、Nは3つに分類されております。, 腫瘍が発生している側の肺へのリンパ節転移であればN1かN2、反対側であればN3に分類されます。, Mは他の臓器への転移を見るための因子です。以下の表に示した通り、Mは4つに分類されております。, 腫瘍が発生している反対側の肺にがん細胞などがあればM1かM1a、肺以外の他の臓器への転移があればM1bかM1cに分類されます。, そうです。遠隔転移があるかないかが病期を決める要素として重要です。以下の表では、TNM分類を利用して肺がんの病期を決定しています。, 上記表に示しています通り、遠隔転移がある時点で病期は最も進行したステージIV期へと分類されます。, 基本的に病期はT、N、Mの3つの要素で総合的に決まるけれど、ステージIV期の場合はTもNも関係ないんだね。, 肺がんの組織型、病期について理解できましたか？これから肺がんの治療方法についてご紹介しますが、治療方法は主に組織型、病期に基づいて決まります。ですので、組織型と病期についての理解がなければ肺がんの治療方法を理解できません。, 先生、肺がんの組織型、病期についての理解はばっちりだよ。組織型は主に小細胞肺がん、非小細胞肺がんの2種類にわけられ、病期は主にステージIからIVの4種類にわけられるんでしょ？, オンコロ君、流石です。病期についてはステージIA、IBなどもう少し詳細に分類できますが、理解されているようですので話を先に進めます。こちらが、肺がんの治療法の概略です。, 上記図では、肺がんの治療法を組織型、病期別にわけて示しています。肺がんの主な治療法といえば、外科療法(手術)、放射線療法、薬物療法の3つがあります。どの肺がんの治療もこの3つのうちのどれか1つ、またはこれら2つ以上を組み合わせた治療法が実施されます。, 最も効果がある治療法は組織型、病期に応じて変わりますが、“切れるものは切る”といわれるように、手術が可能な場合は手術が最も有効な治療です。, 問題がないことはないです。切除した後の肺機能が手術前と同等に戻ることは少ないです。ですが、一定以上の肺機能が保たれる場合にのみ手術は実施されます。なによりも、手術は肺がんの根治が狙える可能性が高い治療法ですので切れるものは切ります。肺機能を保つことと同じくらい問題とされるのが術後合併症です。, 手術に伴って発症する病気、手術の副作用のようなものです。例えば、肺炎、肺塞栓、膿胸、気管支瘻ろう 、声のかすれ、無気肺などの合併症が生じます。, 安心してください。合併症のリスクは対策を講じすることで、ある程度軽減、重症化を防ぐことは可能ですから。それに、”切れるものは切る”が肺がんの基本治療方針です。非小細胞肺がんのステージIA、IB、IIA、IIB、IIIA期、小細胞肺がんのステージIA期は手術の適応がありますので、患者さんの全身状態が良好な限り、手術は第1に考えるべき治療法です。, オンコロ君、またまた難しい質問ですね。先ほども申し上げました通り、最も効果がある治療法は組織型、病期に応じて変わりますが、外科療法以外ですと放射線療法、薬物療法が考えられます。これら治療法は単独でなく他の治療法と組み合わせて行うことがあり、例えば手術後に薬物療法を実施する術後補助化学療法、薬物療法と放射線療法を同時に実施する化学放射線同時併用療法などがあります。余談ですが、このように2つ以上の治療法を組み合わせる治療法を集学的治療といいます。, ダメではないですが、各々の治療法の利点を生かすことで治療効果が高まることが期待できます。外科療法、放射線療法は肺がんそのものに的を絞る局所療法であり、薬物療法は肉眼的に観察できない、または肺以外に存在するがん細胞など的を絞らない全身療法。各治療法により治療目的が異なりますので、複数の目的を満たす治療が必要とされる肺がんの組織型、病期の場合は集学的治療を考慮した方がいいでしょう。, 放射線療法とは、体の外から高エネルギーのX線を照射することでがん細胞のDNAを損傷し、細胞の分裂・増殖を阻止することで抗腫瘍効果が発揮します。, 1回の治療時間は10-15分程度(初回除く)で、この内1-2分程度が放射線を受ける時間です。, ないことはないです。例えば、放射線療法の副作用として皮膚炎、放射線肺炎、放射線食道炎などが発症します。放射線ががん細胞以外の細胞にもあたり、火傷のような炎症ができてしまうのです。このように、放射線が正常細胞を傷つけないようにするため、放射線を当てる前に最適な治療範囲をCT、PET画像により入念にシュミレーションしたり、照射は少しずつ何度も繰り返す方法が取られています。, はい。放射線療法は1回あたりの治療時間は短いですが、治療回数を何度も重ねて実施するため患者さんの通院負担になるかもしれません。例えば、非小細胞肺がんの標準的な放射線療法では、1日1回週5日の頻度で6週間かけて照射します。, その負担以上に、放射線療法は肺がんに欠かせない有効的な治療法なのです。放射線療法は全身状態の悪さから手術ができない患者の根治目的、がんが骨や脳へ転移している患者の症状緩和目的、小細胞肺がん患者の脳への転移予防など、放射線療法は肺がん治療の複数の目的を満たすことのできる治療法ですから。, 局所療法である外科療法(手術)、放射線療法についてはよくわかりました。先生、全身療法である薬物療法について教えて？, 薬物療法とは、抗がん剤、分子標的薬、免疫チェックポイント阻害薬などの薬物を投与することで標的となるがん細胞、または細胞をがん化する原因となる細胞の働きを抑えることで抗腫瘍効果が発揮されます。, この治療法は知ってる。今世間をにぎわせている抗PD-1抗体薬ニボルマブ(商品名オプジーボ)のことでしょ？, たしかに、ニボルマブ(商品名オプジーボ)も薬物療法の1つです。しかし、薬物療法は外科療法、放射線療法に比べてその種類は何種類もありますのでニボルマブ(商品名オプジーボ)だけが薬物療法ではありません。何度も申し上げておりますように、最も効果がある肺がんの治療法は組織型、病期に応じて変わります。薬物療法の場合、これら要素にバイオマーカーが加わります。, バイオマーカーとは特定薬物の治療効果をあらかじめ予測する指標です。例えば、血液、唾液、尿、がん細胞に含まれるたんぱく質、遺伝子などのことで、ニボルマブ(商品名オプジーボ)でいえばがん細胞が出すたんぱく質のPD-L1発現率がバイオマーカーになります。PD-L1以外にも、上皮成長因子受容体（EGFR ）遺伝子変異、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK ）融合遺伝子、ROS1融合遺伝子など、肺がんの薬物療法には複数のバイオマーカーがあります。, バイオマーカーが複数あるってことは、その分治療効果が期待できるってことでしょ？それなら、外科療法、放射線療法よりも薬物療法の方が効果が期待できると感じたのは気のせい？, たしかに、薬物療法は効果予測因子が他の治療法に比べて多いため、治療効果は期待できます。しかし、その効果の期待はあくまでも延命効果であって、治癒を目指す治療として薬物療法の効果はあまり期待できません。治癒を目指して薬物療法が投与されるのは、非小細胞肺がんのステージIB、IIA、IIB、IIIA期、小細胞肺がんのステージI期の手術後、目に見えないがん細胞を根絶し、再発を防ぐ目的の術後補助化学療法くらいです。, 基本的にはステージⅣ期、つまり肺がんが最も進行している状態では薬物療法単独が治療の中心となります。肺がんの治療で根治を目指す場合”切れるものは切る”が基本治療方針ですが、ステージⅣ期のようにがん細胞の切除が手術では難しい場合、薬物療法による延命を治療目標とします。, 薬物療法単独で根治は不可能ってこと？ニボルマブ(商品名オプジーボ)は夢の薬ではなかったの？, 根治の確率はゼロではありません。例えば、ステージⅣ期非小細胞肺がんの患者さんであっても、薬物療法単独で完全寛解（CR）を達成して治癒する可能性はあります。ですが、その確率はけっして高くはありません。参考までに、非小細胞肺がんの切除後5年生存率の治療成績は下記の通りです。, ステージⅣ期の場合、運良く手術ができてもその5年生存率は約3人に1人です。稀に薬物療法単独でも腫瘍が劇的に縮小し、ステージⅣ期にも関わらず手術不適応から適応となる場合があるのです。ニボルマブ(商品名オプジーボ)は完全寛解（CR）の割合が既存の標準治療と比べて高かったことが、夢の薬といわれる所以（ゆえん）の1つです。, 薬物療法単独では治癒する期待は薄いけれど、その確率はゼロではないんだね？どんなに治癒する見込みが低くても、命に代わるものはないから後悔のない治療を受けたいね。, オンコロ君の仰る通りです。後悔のない治療を受けるためにも、患者さん自身が積極的に自分にとってベストな治療を選択する心がけは大切です。また、肺がんは他のがん種と比べて近年複数のバイオマーカーが見つかっていますので、それに伴い薬物療法により効果が見られる確率は高まってます。それに準じて、ただ辛い副作用だけを経験するような治療も減っています。, 悪心・嘔吐、脱毛、下痢、便秘、骨髄抑制など様々な副作用が出ます。薬物療法はその種類が何種類もありますので、それに準じて副作用も薬の数だけあります。例えば、肺がんの治療で使う主な薬剤とその副作用は下記表の通りです。, 分子標的薬ががん細胞だけを標的にしてるのに対し、抗がん剤はがん細胞だけでなく正常細胞も標的とする作用機序を持つため副作用が多く発現します。, 気のせいではないです。ですが、分子標的薬による治療を受けるためには、分子標的薬が標的とするバイオマーカーが発現している必要があります。, 薬物療法は組織型、病期に加えてバイオマーカーが治療方針を決定する因子となる所以がよくわかりました。, キイトルーダ、オプジーボ等、免疫チェックポイント阻害薬と免疫療法について解説したマンガ。 肺がん治療の進歩は目覚ましい。話題の免疫療法は、オプジーボに続く薬も増えて、世界中で臨床試験が活発に行われている。がんを増殖させる遺伝子を狙い撃つ分子標的薬も続々と登場し、新薬の研究開発も進む。肺がんは、ステージ4で見つかることも少なくない。 肺がんというと、一般的には、「予後の悪いがん」というイメージがある。実際、他のがんに比べると、肺がんの生存率は厳しいといわざるを得ないのが実情だ。 「少し前までは、リンパ節転移が認められる3b期以上の進行がんの患者さんが3年生存する率は、わずか50人に1人か2人といったところでした」 と、語るのは手術ができない進行・再発肺がん患者の治療を中心に行っている近畿大学医学部内科学教室腫瘍内科部門准教授の倉田宝保さんである。 もっとも最近になって、そうした状況に明るい兆し … その数字を見たときには目を疑った。 2014年春。考えてもいなかった肺がん宣告。 しかもすでにステージⅣ！ だけど癌になんか負けたくない。 愛する旦那様と子供たちを残して今死ぬわけにはいかないのです。 1,278. 免疫療法について解説したマンガ「免疫のシゴト」公開 「肺がんステージ4、余命1年からの生還」 あれから3年。 日々のこと、闘病のことを話してます。 kenken. Japan Cancer Society All Rights Reserved.このサイトは、公益財団法人日本対がん協会 がんサバイバー・クラブ運営委員会が運営しております。, 肺がん治療の進歩は目覚ましい。話題の免疫療法は、オプジーボに続く薬も増えて、世界中で臨床試験が活発に行われている。がんを増殖させる遺伝子を狙い撃つ分子標的薬も続々と登場し、新薬の研究開発も進む。肺がんは、ステージ４で見つかることも少なくない。だが、遺伝子タイプに適した治療法を選ぶ個別化医療で、長く共存する時代が見えてきそうだ。近い将来、どんな治療を受けられそうなのか？. 肺がんがステージ4まで悪化したら 肺がん. ’に切除します。 また化学療法は、手術前にがん細胞を小さくさせるた … 講談社 毎週月曜日発売. šã€è–¬ç‰©ç™‚法（抗がん剤治療）、を行いますが、現在、当院では手術� こした場合には、肺やその周囲に水が溜まって肺が押しつぶされ、呼吸困難や咳、胸や背中 … 「放射線と免疫療法は、とても相性がいいのです。放射線治療によってがん細胞が死ぬ際に、体内の免疫反応が活性化されます。その結果、免疫チェックポイント阻害薬がより効果を発揮するとみられます」, ただし、併用療法には副作用が強くなるというマイナス要素もある。免疫チェックポイント阻害薬は免疫を活性化させるため、皮膚の湿疹、下痢、間質性肺炎、自己免疫性の腸炎や膵炎などの副作用がある。そのため、効果と副作用の見極めが重要になる。, 現在、同じ免疫チェックポイント阻害薬でも、キイトルーダは１次治療（最初の治療。ファーストラインともいう）から使えるが、オプジーボは２次治療以降でないと使えない。, 長年免疫療法に取り組んできた埼玉医科大学国際医療センターの各務博教授は、 先生、肺がんってなに？僕の友人の人間が肺がんと診断されて、彼のために何かできないか？ってインターネットで「肺がん」について調べていたんだけど、情報があり過ぎて素人の僕には何が正しい情報なのか判断できないんだ。 肺がんとはその名前の通り、肺にできるがんのことです。たしかに、医療関係者以外の人が医療情報をインターネットで調べて理解するのは非常に難しいです。オンコロ君の友人を想う気持ちには … 「小細胞肺がんでも、免疫療法、がんを増殖させるドライバー遺伝子の両者に関する基礎研究は進んでいます。いずれブレイクスルーになるような薬が出てくる可能性はあります」, 後藤功一先生はまた、究極のブレイクスルーは、併用療法ではなく、単独の薬にあるとみている。, 「がん治療の歴史を振り返ると、治療効果が抜群に改善したのは単独の薬なのです。併用療法は、上乗せ効果。過渡的に活用する意味はありますが、同時に、基礎研究をしっかり進めて、今とは違う新しい作用機序の薬の開発に取り組んでいくことが不可欠です」, 肺がんとわかったら、遺伝子を解析して、分子標的薬か免疫療法かを選択し、それぞれに合う薬を使う。冒頭でALK陽性５年生存率75％を提示した国立がん研究センター中央病院の後藤悌先生は、肺がんが手強い相手であることを前提としたうえで、こう語った。, 「かつては手術ができない肺がんの患者さんが５年生きることは奇跡でした。10年前にも、治療は頭打ちになるのでは、という意見がありました。しかし、開発も研究もデコボコだけど、確実に階段を上っています」, 視界が悪い山道を歩いている最中には、どこまで登ったかもわからない。だが、見晴らしのよいところに出ると、いつの間にか高く登っていることに気づく。肺がん治療も、そんなふうに進んでいるのだろう。, 「がんサバイバーを孤立させない」社会を目指して。 「治療の最初からよく効く薬を使うのが基本です。そのほうが、患者さんのQOL（生活の質）も高く保てます。結果的に生存期間も延びるでしょう」, ここ数年、EGFR、ALK以外のドライバー遺伝子に対する分子標的薬も登場している。, ROS1融合遺伝子陽性にはザーコリ、BRAF遺伝子変異陽性にはタフィンラー（ダブラフェニブ）とメキニスト（トラメチニブ）の併用療法、NTRK融合遺伝子陽性にはロズリートレク（エヌトレクチニブ）。いずれも患者数は１％程度だが、治療薬が承認された意義は大きい。, まだ薬が承認されていないドライバー遺伝子に対しても、研究開発は進んでいる。後藤功一先生が言う。 母はうつ病胆管がん大動脈瘤・父は小細胞肺がん・1人娘の私は3人の子持ち. ¦å¾€ã—ます。そんな時、仲間が応援してくれます。そんな場を作っています。みなさんも参加してくださいませ。 　とみる。ただ、免疫の仕組みは完全に解明できているわけではない。, たとえば、免疫チェックポイント阻害薬は、がん細胞にPD-L１分子をたくさん発現させた人ほど効果が高そうだが、現実には、たくさん発現していても効かない人がいる。その逆もある。免疫にブレーキがかかる理由は、PD-1とPD-L1の結合だけではないのだろう。, 免疫チェックポイント分子は、わかっているだけでも、PD-1とCTLA-4以外にも、LAG-3をはじめ７、８種類あるという。それらが免疫抑制の原因というケースもあるかもしれない。, 「PD-1やCTLA-4 のようなホームランはなかなか出ないと思う」（各務先生）というが、新たな免疫チェックポイント阻害薬が登場し、効果的な使い方がわかれば、“治癒類似状態”に至る人が増えるかもしれない。, 各務先生はさらに、活性化された免疫細胞の絶対数が少ないといった原因も考える。兵士が不足しているというわけだ。, 兵士を増やすには、放射線によるアブスコパル効果（放射線照射により活性化したＴ細胞が増加し、照射した部位から離れた腫瘍が縮小する現象） が有効ではないか、とみる。, 「将来的には、血液検査で免疫細胞の状況を調べて、放射線との併用療法か、免疫チェックポイント阻害薬を単独で使うかを選ぶ。そんな個別化医療も考えられます」, ところで、一般的には、分子標的薬が効くタイプのがんには、免疫療法は効きにくいといわれるが、各務先生によると、ALK陽性、EGFR陽性でも一定の確率で免疫チェックポイント阻害薬が奏効することは知られている。各務先生は、１度は試す価値があると考える。, 「大事なのは、無治療の長期生存。現時点で、“治癒類似の長期生存”を実現できるとすれば、免疫療法です。そのためにも、免疫の仕組みの解明が重要です。臨床試験の結果では、免疫チェックポイント阻害薬の恩恵にあずかれないのは、進行期肺がんの患者さんの約半数であると考えられます。逆に言えば、残りの半数の患者さんは、免疫状態に合わせた治療を行うことで、“治癒類似状態”に持ち込める可能性が見えてきたのではないでしょうか」, 肺がん治療で、なかなか目覚ましい成果が発表されないのが、小細胞肺がんだ。肺がんの約15％を占めるが、細胞分裂の速度が速く、難敵である。ただし、抗がん剤がよく効く。, 2019年８月、小細胞肺がんで、免疫チェックポイント阻害薬のテセントリク、抗がん剤（カルボプラチン、エトポシド）の併用療法が承認された。各務先生が言う。, 「この療法は、抗がん剤でがん細胞の足を止めておきながら、免疫療法の効果が出るのを待つものです。免疫チェックポイント阻害薬による制御が完全に不可能とは思えません」, さらに広い視点から、国立がん研究センター東病院の後藤功一先生はこう語る。 肺がんステージ4でも明るく生きる！ 必ず明日はやってくる！(^^*)☆. 　肺がんは大きく、小細胞肺がん、非小細胞肺がんに分かれる。小細胞肺がんが約15％、非小細胞肺がんが約85％だ。非小細胞肺がんの大半が腺がんで、ほかは扁平上皮がんや大細胞がんなどである（表１参照）。, 最も多い肺腺がんは、さらに細かい。ドライバー遺伝子を持っているかどうか、持っている場合はどんな種類かによって分類される（円グラフ参照）。ドライバー遺伝子とは、正常な遺伝子が変化して、がんを増殖させるスイッチが入ったもの。ドライバー遺伝子を攻撃する分子標的薬があれば、まずは分子標的薬で治療するのが基本だ。, 冒頭の「５年生存率75％」は、ALK融合遺伝子というドライバー遺伝子を持つタイプのがんだ。ドライバー遺伝子を持つことを「陽性」と呼ぶため、ALK融合遺伝子陽性の肺腺がんとなる。非小細胞肺がんの遺伝子変異のうち、３～５％を占める。, ALK融合遺伝子は2007年、間野博行氏（現国立がん研究センター研究所長）らによって発見された。2012年に最初の薬、ザーコリ（一般名クリゾチニブ）が承認され、2014年にはアレセンサ（アレクチニブ）が登場した。このアレセンサが高い効果を示し、「臨床試験の中で投与を開始してから８年間効いている患者がいる」と話す医師もいる。, ちなみに薬には商品名（ブランド名）と一般名（有効成分名）がある。一般名でしか書かれていない解説もあるので、この記事では初出は「商品名（一般名）」、２回目以降は「商品名のみ」で表記する。, ドライバー遺伝子を持つ肺腺がんである非小細胞肺がんの最も多いタイプは、EGFR遺伝子変異陽性で、40～50％を占める。2002年に登場したイレッサ（ゲフィチニブ）を皮切りにいくつかの分子標的薬が生まれた。現在は、2016年に承認されたタグリッソ（オシメルチニブ）が主役だ。, 従来の抗がん剤が正常細胞も攻撃してしまうのに対し、分子標的薬は主にがん細胞のみを攻撃するので、正常細胞へのダメージは比較的少ない。重い副作用が出ることもあるが、概して、副作用の負担は抗がん剤より軽い。薬を飲むだけで済み、入院もしない。, ただ、飲み続けるとがん細胞が薬に対する耐性を獲得するので、効かなくなれば次の薬へつなぐ。, 分子標的薬は、複数あるならエース投手から起用していく。たとえばALKなら、アレセンサから使う。国立がん研究センター東病院の後藤功一・呼吸器内科長が言う。 診断で肺に影があるということで要精査の判定。大丈夫だろうという気持ちで検査をすると、まさかの肺癌ステージⅣの宣告を受けました。このページでは、肺がんを経験された方・ご家族の体験談を紹介しています。

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